近日，中南大学湘雅医院神经内科/国家老年疾病临床医学研究中心张乐教授团队的一项关于缺血性卒中防治的论文“Promising therapeutic targets for ischemic stroke identified from plasma and cerebrospinal fluid proteomes: A multicenter mendelian randomization study”（从血浆和脑脊液蛋白质组中鉴定治疗缺血性卒中的药物靶点：一项多中心孟德尔随机化研究）在国际知名外科学期刊《International Journal of Surgery》（《国际外科学杂志》，中科院1区，IF=15.3)）以“原创论著”形式在线发表。湘雅医院神经内科邹雪伦博士研究生为论文第一作者，张乐教授为论文通讯作者，课题组成员王赛博士、张雨蓬博士、马俊怡博士等为论文重要参与者，湘雅医院为第一单位和唯一通讯单位。
缺血性脑卒中是卒中最常见的类型，约占所有新发脑卒中的62.4%，是导致中风高致死率和致残率的主要原因。然而，缺血性脑卒中的治疗时间窗很窄，且有出血转化的并发症，目前只有不到10%的卒中患者有资格接受这种治疗。因此，若能研发更为高效的临床药物靶点，将辅助降低缺血性卒中的疾病负担。
本研究从缺血性卒中治疗的临床需求出发，利用孟德尔随机化法探索血液和脑脊液中的缺血性卒中治疗靶点，发现血浆蛋白MMP-12、SWAP70及脑脊液蛋白Prekallikrein为缺血性卒中的治疗靶点。此外，团队还发现Prekallikrein 通过凝血因子 VII作为阿司匹林和依度沙班药物的靶蛋白、MMP-12通过纤维连接蛋白作为阿替普酶和替奈普酶药物的靶蛋白，证实血浆蛋白MMP-12及脑脊液蛋白Preallkikrein是缺血性卒中的治疗靶点。其中，靶蛋白为Prekallikrein的新药拉那利尤单抗可能是治疗 IS 的一种颇具前景的新药。团队率先探索缺血性卒中的血浆和脑脊液蛋白靶点，明确其中与缺血性卒中治疗相关的靶点及新药，为后续缺血性卒中的精准高效治疗和新药研发提供了科学依据。
张乐教授带领团队一直致力于脑血管与神经重症疾病的临床与基础研究，以临床需求为导向，以基础研究为根基，旨在系统解决威胁人类健康的脑血管疾病，实现脑血管疾病的早期精准防治。近年来，主持国家重大科技专项1项、国家自然科学基金3项、省部级课题（含重点项目）9项，获得科研基金2200余万元。发表SCI权威杂志等论文100余篇，获软件著作权7项。获湖南省医学科技奖和湖南省科学技术进步奖等多个奖项。
论文链接：https://journals.lww.com/international-journal-of-surgery/abstract/9900/promising_therapeutic_targets_for_ischemic_stroke.831.aspx
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