11月22日，中南大学湘雅医院神经内科主任、国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）副主任沈璐教授团队在神经免疫学领域顶级期刊《BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY》（大脑行为和免疫）（IF=15.1）在线发表了题为“Specific serum autoantibodies predict the development and progression of Alzheimer’s disease with high accuracy（血清特异性自身抗体准确预测阿尔茨海默病的发生发展）”的突破性研究论著。
该研究不仅发现阿尔茨海默病（AD）的发生发展伴随着特异性的自身抗原抗体反应，而且首次鉴定出具有诊断价值的7种AD特异性血清自身抗体，为开发基于外周血循环的新的AD早期诊断标志物奠定了基础。中南大学湘雅医院神经内科方亮娟主治医师、焦彬副研究员为该论文第一作者，沈璐教授为论文的独立通讯作者，中南大学湘雅医院为第一及通讯作者单位。复旦大学袁鹏研究员，以及认知障碍湖南省工程研究中心、湖南先赛生物科技有限公司曹利勤博士为论文的重要参与者。
目前AD早期诊断标志物包括脑脊液（CSF）-Aβ42/40、p-tau、T-tau和Aβ-PET、tau-PET等，但前者为有创性检查取样困难，后者费用昂贵且有资质要求，在AD早期诊断中尚未得到广泛应用，进一步寻找样本易获取、价格低廉的生物标志物仍是AD早期诊断研究的热点。免疫系统在AD的发生发展进程中起着重要作用，AD作为一种慢性脑损伤疾病，中枢神经系统抗原的释放暴露，可能引发自身抗原抗体反应，浆细胞则以克隆扩增的方式选择性表达抗原特异性抗体。沈璐教授团队历时8年时间完成本研究：首先，团队通过体外表达1000余个可能与AD、衰老及神经退行性疾病相关的重组自身抗原；随后，收集来自四个队列的1686例研究对象的血清样本，包括767例AD、146例轻度认知障碍、518例认知正常的健康老人和255例其他神经退行性疾病患者，分别在筛选队列、初步验证队列（验证诊断效能及评估与认知的关系）、扩大验证队列（验证早期诊断效能）和鉴别诊断队列（验证与其他神经变性性痴呆的鉴别诊断效能）中最终筛选并鉴定出7种AD特异性自身抗体，分别为MAPT、DNAJC8,、KDM4D、SERF1A、CDKN1A、AGER和ASXL1；进一步分析发现7种抗体联合诊断AD效能可达0.94，且7种血清自身抗体水平能反映AD患者的认知功能，其中对轻度认知功能下降的预测准确性更高；其对认知功能下降预测的效能优于CSF-Aβ和p-tau；在鉴别诊断方面，7种指标联合鉴别帕金森病（PD）和额颞叶痴呆（FTD）的效能分别达0.91和0.71。上述成果受邀在2023年7月国际阿尔茨海默病协会会议上做了大会报告，并受到参会人员的广泛关注和热烈讨论。
该研究首次发现AD患者血清自身抗体水平在疾病早期即发生变化，进一步研发AD外周血自身抗体诊断试剂盒、探索自身免疫抗体在AD发病机制中的作用，将为AD的早期诊断和综合干预带来新的希望。团队目前正牵头开展AD自身抗体诊断试剂盒的多中心临床研究，将继续优化自身抗体谱，并推动其临床转化应用。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.11.018
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