近日，《Autophagy》（五年IF 11.966）以论著形式在线发表了中南大学湘雅医院运动系统损伤修复研究中心主任、国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）老年骨关节疾病研究所副所长谢辉教授团队题为“Autophagy Receptor OPTN (optineurin) Regulates Mesenchymal Stem Cell Fate and Bone-Fat Balance during Aging by Clearing FABP3”的最新研究成果。该研究首次鉴定了自噬受体蛋白OPTN选择性降解的底物脂肪酸结合蛋白3（FABP3），并率先探明了OPTN-FABP3轴调控骨脂平衡。谢辉教授为论文通讯作者，刘征兆副教授为论文第一作者，技术员洪春姑等为论文的重要参与作者，中国科学院大学分子细胞卓越创新中心胡荣贵研究员提供了Optn基因敲除小鼠，中南大学湘雅医院为第一作者兼通讯作者单位。
自噬受体蛋白OPTN功能是刘征兆副教授近几年的主要研究方向之一，她于2014年作为第一作者在《Cancer Cell》(IF 26.602)发表关于OPTN通过激活选择性自噬抑制肿瘤的研究成果。
老年性骨质疏松症患者的骨量减少，常伴随着自噬活性的降低。激活自噬可缓解骨质疏松，而抑制自噬会加重骨丢失。衰老过程中，骨组织中的细胞自噬调控参与骨质疏松症发病的机制仍有待阐明。
谢辉教授和刘征兆副教授团队研究发现随着年龄的增长，OPTN的表达下调，FABP3的降解受阻，导致骨髓间充质干细胞衰老、成骨分化减少、成脂分化增加。OPTN缺失的小鼠同样表现为FABP3蛋白累积、骨量减少、骨髓脂肪增加。在老年小鼠中，过表达OPTN或者抑制FABP3的表达能够显著减少骨丢失。
本研究首次鉴定了自噬受体OPTN选择性降解的底物FABP3，揭示了老年性骨质疏松症发病新机制，为其防治提供了新思路与新靶点。
文章链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2020.1839286
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