孙仑泉教授、邓跃臻教授团队在《Oncogene》发表原创论文揭示乳腺癌干细胞调控机制

    近日，国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）、湘雅肿瘤医学中心、分子放射肿瘤学湖南省重点实验室孙仑泉教授、邓跃臻教授团队以“SIK2 maintains breast cancer stemness by phosphorylating LRP6 and activating Wnt/β-catenin signaling”为题，在《Nature》子刊《Oncogene》（IF=9.9，Q1）发表原创性研究成果，揭示乳腺癌干细胞调控新机制。荣卓献博士后为该文第一作者，孙仑泉教授和邓跃臻教授为论文的共同通讯作者。中南大学湘雅医院为第一作者单位和第一通讯单位。

    乳腺癌干细胞(BCSCs)是乳腺癌复发和转移的主要驱动因素，但目前尚无靶向BCSCs的药物。研究团队通过筛选，发现盐诱导激酶2 (Salt-inducible kinase 2, SIK2)参与了乳腺癌(BC)干细胞的维持和斑马鱼胚胎的发育，并与乳腺癌复发密切相关。机制研究表明，被CK1α磷酸化的SIK2，以其激酶活性依赖的方式直接磷酸化LRP6，导致Wnt/β-catenin信号通路活化。SIK2的抑制剂ARN-3236和HG-9-91-01能抑制LRP6的磷酸化和β-catenin的积累，并破坏乳腺癌细胞干性的维持。研究还发现，SIK2激活的Wnt/β-catenin信号通路诱导IDH1表达，导致BC细胞代谢重编程。这些发现揭示了Wnt/β-catenin信号通路调控的新机制，并提示SIK2可能是抑制BCSCs的一种潜在新靶点。

该研究受国家自然科学基金重点项目和国家重大科学研究计划等资助，并得到了南开大学医学院向荣教授和李玉皓教授的大力支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-022-02259-0.