近日，中南大学湘雅医院胸外科/老年疾病国家临床医学研究中心张春芳教授/段朝军教授团队在肺癌研究领域取得系列原创性进展，相关成果连续发表于《Autophagy（自噬）》《Cellular & Molecular Biology Letters（细胞与分子生物学快报）》《IEEE Internet of Things Journal（IEEE物联网杂志）》和《Respiratory Research（呼吸研究）》等国际权威期刊。研究围绕肺癌的发生机制和靶向治疗展开，为肺癌的精准诊断和个体化治疗提供了重要科学依据。
揭示USP7乳酸化修饰驱动肺癌新机制
在发表于《Autophagy》（中科院一区Top期刊，影响因子18.6）的研究中，团队针对非小细胞肺癌（NSCLC）中乳酸化修饰的功能意义及调控机制尚不明确这一现状，通过对临床NSCLC标本及配对癌旁正常组织进行蛋白质组学和乳酸化组学联合分析，发现USP7在NSCLC中表达上调且其K1084位点乳酸化水平升高。研究进一步鉴定出CREBBP/CBP是介导USP7 K1084乳酸化的关键乳酸转移酶，并阐明CREBBP-USP7-PINK1轴在NSCLC发生发展中的关键作用。小分子特异性抑制剂靶向抑制CREBBP可降低USP7乳酸化水平，在体内外均发挥抗肿瘤效应。该研究确立了CREBBP-USP7-PINK1轴作为NSCLC治疗的有前景靶点。
发现tRF3019a促进肺腺癌转移新机制
在发表于《Cellular & Molecular Biology Letters》（中科院一区Top期刊，影响因子12.2）的研究中，团队针对tRNA衍生片段（tRFs）在肺腺癌（LUAD）中的作用开展系统研究。通过数据库挖掘并结合100例LUAD患者组织验证，发现tRF3019a在LUAD肿瘤组织中显著高表达，且与肿瘤分期、转移及不良预后相关。机制研究表明，tRF3019a通过与hnRNPK直接结合，抑制其泛素-蛋白酶体降解，增强hnRNPK稳定性，进而促进上皮-间质转化并增强对MYH11基因的转录调控，驱动LUAD转移。该研究确立了tRF3019a-hnRNPK-MYH11调控轴在LUAD转移中的关键作用，为肺腺癌诊治提供了潜在靶点。
提出蛋白质复合物搜索新算法
在发表于《IEEE Internet of Things Journal》（中科院一区Top期刊，影响因子8.7）的研究中，团队提出规模约束蛋白质复合物搜索（SPCS）问题，并设计Heu-Basic与Heu-Pro两种启发式算法。在真实蛋白质相互作用网络实验中，Heu-Pro算法识别的复合物内聚性持续优于现有方法，兼顾了解质量与实时效率，为生物医学物联网中的蛋白质复合物研究提供了新工具。
揭示烟草致癌物NNK在肺纤维化中的作用
在发表于《Respiratory Research》（中科院二区期刊，影响因子5.7）的研究中，团队整合网络毒理学与多组学分析，揭示了烟草特异性致癌物NNK在特发性肺纤维化（IPF）发病中的作用机制，鉴定出204个共同靶点，并筛选出BCHE等六个潜在诊断标志物，为IPF的早期诊断和防治提供了新思路。
坚持临床与基础研究深度融合
肺癌与肺纤维化等胸部疾病严重威胁人类生命健康，阐明其发生发展机制对疾病早期诊断、精准治疗和预后改善具有重要意义。湘雅医院胸外科科研团队在张春芳教授、段朝军教授带领下，坚持临床问题牵引与基础研究支撑相结合，围绕肺癌及其他肺部相关疾病的治疗及分子机制等方向持续深耕。近年来，团队主持国家级及省部级科研项目30余项，其中国家自然科学基金项目24项，为胸部疾病相关研究提供了有力支撑，也为推动我国肺癌诊疗水平的提升贡献了湘雅力量。
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