近日，中南大学湘雅医院临床药理研究所/老年疾病国家临床医学研究中心刘昭前教授团队关于肺癌免疫治疗相关不良反应的药物基因组学研究取得重要研究成果，相关成果发表在国际著名肿瘤学期刊《Cancer Letters》（《癌症通讯》，IF=10.1）上。肿瘤科博士后佘磊和药学部副主任药师陈娟为该论文的共同第一作者，临床药理研究所刘昭前教授和尹继业研究员、呼吸与危重症医学科潘频华教授、老年呼吸与危重症医学科何白梅副教授为该论文的共同通讯作者。湘雅医院为第一和唯一通讯单位。
该研究采用两阶段全基因组关联研究（GWAS）设计，在包含785名接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的中国肺癌患者队列中，对8种irAEs（包括皮肤毒性、甲状腺功能异常、肺炎、心肌炎、肝毒性、贫血、血小板减少症和白细胞/中性粒细胞减少症）进行了独立的GWAS分析。研究成功识别并验证了3个与特定irAEs显著相关的新型SNP位点：rs192921786位点与免疫相关肺炎风险显著相关，rs2498632位点与贫血风险相关，而rs17080141位点则与血小板减少症风险相关。研究进一步明确，携带rs192921786的T等位基因、rs2498632的C等位基因和rs17080141的A等位基因的患者，发生相应不良反应的风险更高。基于eQTL分析和生物信息学探索，该研究还提出了这些基因位点可能通过调控STING信号通路、JAK-STAT炎症通路以及MAPK信号通路，分别影响肺癌免疫稳态、铁代谢平衡和血小板生成与破坏，从而导致特定irAEs发生的潜在作用模式。该研究为理解免疫治疗毒性的遗传机制提供了新的重要证据，发现的3个遗传位点是有潜力的irAEs预测生物标志物，对于推动肺癌患者的个体化免疫治疗、提前识别高风险人群并进行预防性干预具有重要的临床转化价值。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.218168
刘昭前教授为二级教授，博士生导师，中南大学升华学者领军岗特聘教授，享受国务院特殊津贴专家, 国家卫生计生突出贡献中青年专家，教育部“长江学者”创新团队负责人，教育部首批“新世纪优秀人才”，湖南省“芙蓉学者计划”特聘教授。现任中国药理学会常务理事、中国药理学会临床药理专业委员会主任委员、中国药理学会化疗药理专业委员会副主任委员、湖南省药理学会理事长。他致力于心血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤的药物基因组学和个体化治疗研究，主持国家863计划、国家科技重大专项、国家自然科学基金等国家级科研课题20余项。发表第一/通讯作者 SCI 论文238篇。获国家科技进步二等奖1项、省部级科技成果一等奖4项，主编和参编教材、专著23部，获国家授权发明专利10项。
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