近日，中南大学湘雅医院临床药理研究所副所长、湘雅医学检验所副所长、国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院)老年个体化用药与安全研究所核心PI李清教授团队在国际著名综合类期刊《Nature Commsunications（自然通讯）》（中科院一区Top期刊，IF=14.7）以论著形式发表了题为“OSGEP regulates islet β-cell function by modulating proinsulin translation and maintaining ER stress homeostasis in mice（OSGEP通过调控小鼠胰岛素原翻译和维持内质网应激稳态来调节胰岛β细胞功能）”的原创性研究论文。中南大学湘雅医院临床药理研究所刘玉洁博士为独立第一作者，李清教授为独立通讯作者。中南大学湘雅医院为唯一通讯单位。
糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性疾病，其发病率高、综合控制达标率低，且医疗费用负担沉重。OSGEP（O-唾液糖蛋白内肽酶）做为NNU型tRNA的t6A37修饰酶，其功能机制尚未明晰。李清课题组通过全身敲除和组织特异性敲除小鼠模型发现，OSGEP表达缺失导致严重的葡萄糖代谢紊乱。机制研究表明，胰岛β细胞敲除OSGEP后，胰岛素原蛋白翻译的准确性和效率降低，引发蛋白的错误折叠和生物活性受损。在高脂饮食的诱导下，蛋白错误折叠加剧，持续激活内质网应激，进一步损伤胰岛β细胞功能。相反，胰腺过表达OSGEP能够有效缓解糖尿病小鼠的糖代谢紊乱。同时，临床关联研究发现OSGEP是糖尿病的易感基因。总之，该研究揭示了OSGEP在调控胰岛素原蛋白翻译中的关键作用，表明其可能成为糖尿病防治的潜在靶点，相关发现已申请发明专利。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-54905-8#Sec14
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