近日,中南大学湘雅医院脊柱外科\国家老年疾病临床医学研究中心胡建中教授、运动医学科\国家老年疾病临床医学研究中心吕红斌教授团队在脊髓损伤治疗领域取得重要研究进展:鼻内递送小细胞外囊泡研究成果在药物递送顶尖期刊《Journal of Controlled Release》(lF: 10.8;中科院一区Top期刊),以论著形式发表了题为“Intranasal delivery of small extracellular vesicles from specific subpopulation of mesenchymal stem cells mitigates traumatic spinal cord injury”的原创性研究论文。中南大学湘雅医院骨科/脊柱外科孙一、赵晋云博士为共同第一作者,胡建中教授、吕红斌教授为共同通讯作者。中南大学湘雅医院为该论文唯一第一作者兼通讯作者单位。
脊髓损伤是一种危害严重的中枢神经系统创伤性疾病,可导致运动、感觉和自主神经功能丧失,致残率极高,甚至引起死亡,不仅消耗巨大的医疗资源,也给个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。血管损伤被认为是继发性脊髓损伤的始动环节,进一步破坏神经血管单位,并诱导免疫炎症反应,从而形成不利于神经再生的微环境。因此,靶向血管生成可以为脊髓损伤后功能恢复提供一种有效的策略。
胡建中和吕红斌教授团队一直聚焦于脊髓损伤治疗的研究。通过流式分选,获得具有血管生成优势的CD146+CD271+脐带间充质干细胞亚群,提取其sEVs。小动物活体示踪结果显示,鼻内递送的CD146+CD271+UCMSC-sEVs可有效到达小鼠脊髓损伤处,并能显著促进脊髓损伤后小鼠血管生成和运动功能恢复;通过 microRNA 阵列分析,发现CD146+CD271+UCMSC-sEVs中存在多种microRNA富集,而miR-27a-3p是介导CD146+CD271+UCMSC-sEVs发挥促血管生成功能的关键分子。进一步机制研究发现, CD146+CD271+UCMSC-sEVs的miR-27a-3p通过抑制DLL4的表达,在体外增强bEnd.3细胞的迁移和成管形成,同时在体内调控血管生成。本研究结果证实,CD146+CD271+UCMSC-sEVs通过miR-27a-3p/DLL4轴调控血管生成,鼻内递送CD146+CD271+UCMSC-sEVs可作为治疗脊髓损伤的一种富有前景的方式。
据悉,胡建中、吕红斌教授作为国内在脊髓损伤研究领域的专家,在脊髓损伤的再生修复方面取得了一系列成果,相关研究成果已在《Nature Communications》、《Journal of Controlled Release》、《Molecular Therapy》、《ACS Nano》、《Bioactive Materials》、《Bone Research》、《Theranositcs》等国际顶级期刊上发表。未来,胡建中、吕红斌教授团队将继续深入探索脊髓损伤后脊髓神经的再生和修复机制,为脊髓损伤的研究贡献力量。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365924001901?via%3Dihub