近日，国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）、中南大学湘雅医院皮肤科、皮肤肿瘤与银屑病湖南省重点实验室、皮肤健康与疾病湖南省工程研究中心陈翔教授、印明柱教授团队在顶级杂志《临床转化医学杂志》（Clinical and translational medicine，IF=11.492）发表了BET抑制剂（NHWD-870）联合阿糖胞苷协同治疗黑素瘤的原创性论著。论文标题为“抑制EEF2K/SPP1轴阻止肿瘤进展且与BET抑制剂协同治疗黑素瘤”（“EEF2K silencing inhibits tumor progression through repressing SPP1 and synergizes with BET inhibitors in melanoma”）。湘雅医院皮肤科邓广通及曾芙蓉博士后为论文第一作者，陈翔教授、印明柱教授为论文通讯作者，湘雅医院为第一作者及第一通讯单位。
团队前期发表在《Nature Communications》 (IF= 14.919) 期刊上的研究结果显示：自主研发的新型BET抑制剂NHWD-870通过阻断肿瘤-巨噬细胞互作机制抑制肿瘤细胞的增殖。此外团队发表于《Theranostics》 (IF= 11.556) 进一步揭示了BET抑制剂可以通过抑制NFKB2及 SPP1的表达阻碍黑素瘤的进展。目前NHWD-870 已获国内1.1 类原创新药批件，正在开展临床I 期试验。然而，BET 抑制剂与何种药物联用能达到协同治疗黑素瘤的效果？其具体机制是什么？仍然是临床研究中的重要课题。
本研究发现一种钙/钙调素依赖性蛋白激酶EEF2K可通过上调STAT3 Tyr705的磷酸化，促进p-STAT3与SPP1的启动子区结合并增强mRNA转录，从而促进黑素瘤的进展。此外，通过筛选FDA批准的抗肿瘤药物库，确定阿糖胞苷是一种潜在的可应用于临床的EEF2K抑制剂。联合用药发现阿糖胞苷可以与BET抑制剂通过进一步下调促癌基因SPP1的表达协同治疗黑素瘤。该研究为临床阻断表观遗传新靶点BRD4有效治疗黑素瘤为代表的实体瘤进一步提供了理论依据，也为接下来由中南大学湘雅医院皮肤科陈翔教授、印明柱教授团队与宁波文达医药科技有限公司联合开发的1类创新药NHWD-870 HCl片的1期临床试验提供了一种潜在的联合用药新机制。
此外，2022年2月2日，印明柱教授与耶鲁大学严钦教授共同通讯联合在《科学转化医学杂志》（Science Translational Medicine，IF=17.956） 杂志上发表了题为“CECR2通过促进NF-κB信号通路和巨噬细胞介导的免疫抑制驱动乳腺癌转移”（CECR2 drives breast cancer metastasis by promoting NF-κB signaling and macrophage-mediated immune suppression）的文章， 揭示了肿瘤转移灶微环境的免疫惰性，并且发现抑制组蛋白乙酰化新靶标CECR2可以提升转移性肿瘤微环境的抗肿瘤免疫反应，进而有效抑制癌转移。这项研究为靶向转移性肿瘤提供了新靶标。
皮肤科团队长期致力于皮肤恶性肿瘤，特别是黑素瘤的基础研究、转化研究及临床研究，在研究论文、医学大数据与生物样本、MDT团队建设、皮肤病互联网医院建立等方向获得诸多成果。团队牵头组建了中华医学会皮肤性病学分会皮肤肿瘤研究中心和中国医师协会皮肤科医师分会皮肤肿瘤专业委员会，并于2019年联合国际顶尖学者成立湘雅皮肤黑素瘤国际研究联盟。印明柱教授为国家青年拔尖人才，皮肤科副主任，主要研究方向为BET抑制剂的机制及临床转化研究，近5年以第一作者/通讯作者在Journal of Hepatology、Science Translational Medicine, Circulation Research, JCI, Nature Communication, Theranostics, Clinical and Translational Medicine 等知名期刊发表多篇高质量SCI研究论文，主持多项国家及省部级基金。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.722
http://doi.org/10.1126/scitranslmed.abf5473
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