近日，中南大学湘雅医院皮肤科、国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）老年皮肤免疫疾病研究所副所长李吉教授课题组在《EMBO Journal》（5年平均IF:10.37）上发表了题为“SIRT7 evokes quiescent hair follicle stem cells ensures hair growth”的原创性论文。李吉教授和深圳大学刘宝华教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院2018级在读博士李果及深圳大学医学部副研究员唐小龙博士为共同第一作者，中南大学湘雅医院为第一单位。该研究首次揭示了去乙酰化酶Sirt7是参与毛囊干细胞激活的重要分子，可作为脱发尤其是老年性脱发治疗的全新靶点。
老龄化社会的到来和社会压力的增加，导致脱发现象越来越普遍，对个人形象和生活心情带来无限烦扰。临床上常见的脱发性疾病包括雄激素源性秃发、斑秃等，究其发病的根本原因，大多是由于多种原因引发的毛囊周期失调毛发再生障碍所致，而毛囊干细胞的激活是毛发再生过程中最关键的起始步骤，因此对调控毛囊干细胞激活的分子网络的研究一直是毛囊再生领域的研究热点。
此次李吉教授团队与刘宝华教授课题组合作，首先利用多种基因编辑实验小鼠模型证明，Sirt7缺失导致小鼠毛囊周期延滞；反之，在毛囊静止期表达过量的Sirt7蛋白可以触发毛囊提前进入生长期。与此同时，研究人员发现Sirt7蛋白的表达和毛囊周期更迭高度一致，并且最先出现在毛囊干细胞中；紧接着，通过一系列体内外实验证明，Sirt7促进了毛囊干细胞激活，是毛囊干细胞干性增殖（活化、增殖）的关键因子。通过分析调节毛囊干细胞激活所需的信号分子网络，研究人员进一步发现关键转录因子Nfatc1蛋白受到Sirt7抑制，前者主要维持毛囊干细胞处于静止状态。作为一个去乙酰化酶，Sirt7直接抑制了Nfatc1的乙酰化修饰，从而促使其被Pa28γ所依赖的蛋白酶体降解。当环孢素A抑制Nfatc1表达后，Sirt7突变所致的毛囊周期延滞也随即消失，进一步证明Sirt7/Nfatc1信号轴是调节毛囊周期稳态的重要通路。有趣的是，研究者还发现在老年小鼠毛囊干细胞中Sirt7蛋白表达显著降低，而增加Sirt7表达能够明显促进老年小鼠的毛发生长，提示Sirt7可作为治疗老年脱发的潜在因子。
李吉教授团队长期致力于皮肤衰老与毛囊再生的临床及基础研究，通过此次与刘宝华教授课题组的融合交流，完善了参与调控毛发再生的分子网络，为临床脱发性疾病的治疗提供了新的方向和思路。
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