近日，中南大学湘雅医院国家卫健委肿瘤蛋白质组学重点实验室、国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）核心PI陈永恒教授课题组与南华大学伍代朝博士合作，在国际权威期刊Journal of Hematology & Oncology上发表题为“ FGFR-TKI resistance in cancer: current status and perspectives”的综述。陈永恒教授和伍代朝博士为该文的通讯作者，湘雅医院硕士研究生乐思彤为第一作者，南华大学博士研究生李昱堃为并列第一作者，中南大学湘雅医院为第一作者单位。
随着FDA批准Erdafitinib和Pemigatinib治疗尿路上皮癌和胆管癌，FGFR-TKI时代已然到来，然而其耐药问题也变得愈发突出。FGFR-TKI耐药的机制主要涉及四个方面：一，激酶靶点的Gatekeeper氨基酸突变产生的空间位阻，干扰TKI结合；二，代偿信号通路的反馈激活，绕过FGFR-TKI抑制；三，溶酶体介导的TKI隔离，阻止其到达激酶靶点；四，基因融合诱导下游信号的持续激活，消除对TKI的抑制。
针对上述耐药机制，该文还提出了克服耐药的相应策略：一，开发新的FGFR共价抑制剂以特异性地克服突变诱导的TKI耐药；二，采用联合疗法同时阻断多条耐药途径；三，破坏溶酶体结构以释放隔离的TKI；四，利用FGFR配体或FGFR特异性单抗绕过TKI耐药。该文通过阐述FGFR-TKI的耐药机制，并提供克服耐药的策略，具有指导抗癌药物研发和临床实践的重要价值。
Journal of Hematology & Oncology是肿瘤学领域的权威期刊，致力于发表该领域高水平研究型论文及权威专家的综述和亮点（影响因子IF：11.059，即时IF：16.7，科睿唯安和中科院分区均为一区）。陈永恒教授课题组长期从事疾病相关蛋白的结构与功能研究，在Journal of the American Chemical Society、Journal of Hematology & Oncology、Nucleic Acids Research等国际著名期刊发表70余篇学术论文，在相关领域已形成了明显的学术优势和国际学术影响力。
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