2 主要学术贡献
骨关节炎是常见衰老性疾病，我国中老年人群原发性骨关节炎总体患病率高达46.3%[1]，每年用于治疗骨关节炎的费用达数百亿元，已成为重大公共卫生问题和临床医学难题。雷光华教授团队围绕骨关节炎早期预防措施、轻中度治疗方法和重度治疗技术等方面开展了系列研究，所取得的主要学术成绩如下：
2.1开展我国骨关炎领域大型流行病学调查研究，明确多种国人危险因素
2.1.1建成我国骨关节炎领域大型自然人群队列（Xiangya Osteoarthritis Study），首次明确肠道菌群失调与手骨关节炎患病显著相关，为探索手骨关节炎防治新靶点提供了理论依据
雷光华教授团队基于严格抽样建立了以探索骨关节炎发病、转归和危险因素为研究目的的大样本自然人群队列，纳入4,080名来自14个乡镇的湖南省湘西自治州龙山县居民，国际命名为Xiangya Osteoarthritis Study[2-4]。该队列系统收集了各类影像学资料，包括膝、髋、手、足和腰椎等多关节X线片、超声和核磁共振，建成了完善的生物样本资源库（包括血液、尿液、粪便、唾液和牙菌斑等人体及微生物样本）。基于此队列，雷光华教授团队首次研究证实了人体肠道菌群失调与手骨关节炎患病显著相关（图2）[3]，其中肠道内嗜胆菌属、脱硫弧菌属和罗斯菌属在手骨关节炎患者与健康对照者间的相对丰度差异具有统计学意义，该研究以原创论著形式发表于专业领域顶级期刊《Arthritis Rheumatol》，为进一步阐明手骨关节炎的发病机制提供了新思路，为后续探索防治新靶点提供了重要理论依据。
图2 肠道菌群与手骨关节炎的多样性分析及菌科/属相对丰度差异
2.1.2建成骨关节炎临床大数据库和生物样本库，发现多种国人膝骨关节炎患病重要危险因素，助力疾病早期预防
雷光华教授团队系统收集了来自多省市和自治区累计12,000余名研究对象的临床资料以及28,000余份血液、尿液和粪便等生物样本，建成了以探索国人骨关节炎危险因素为研究目的的骨关节炎临床大数据库和生物样本库。基于该平台，雷光华教授团队首次研究报道了国人膝骨关节炎的多种重要危险因素，包括低血清镁离子浓度、低膳食镁摄入水平和高血尿酸水平等[5-7]，为全面推动疾病预防知识普及、识别骨关节炎高危人群提供了重要理论依据。
2.2科学明确多种常用药物和方法的疗效与安全性，牵头制定国内骨关节炎权威指南，改写国际权威指南，更新轻中度骨关节炎治疗策略
2.2.1发现传统一线镇痛药物曲马多显著升高患者死亡率，提出应慎用曲马多
曲马多是全球最常用的阿片类止痛药，两大国际权威骨关节炎指南——2012版美国风湿病学会和2013版美国骨科医师协会指南均推荐曲马多为治疗骨关节炎的一线镇痛药物。并且，前期大规模调查研究结果显示曲马多在中国三级医院使用十分广泛，但其安全性证据缺乏[8]。雷光华教授团队首次通过真实世界研究发现口服曲马多用于骨关节炎镇痛存在重大安全隐患，其相比非甾体抗炎药显著升高骨关节炎患者全因死亡率70%~104%（图3），其中呼吸道相关死亡风险升高127%~344%、感染相关死亡风险升高135%~161%等[9]。该研究以原创论著形式发表于四大医学期刊之一《JAMA》，并写入了最新版美国风湿病学会骨关节炎指南（2019版），同时还被写入了中华医学会骨科学分会指南、德国疼痛学会指南和法国风湿病学会指南等。全球目前有超过3亿骨关节炎患者，其中约10%服用曲马多，该研究预计可显著降低骨关节炎患者死亡率。
图3 口服曲马多相比非甾体抗炎药显著升高骨关节炎患者全因死亡率
2.2.2发现外用非甾体抗炎药安全有效，提出应作为轻中度患者首选用药
非甾体抗炎药是治疗骨关节炎的最常用药物，但口服非甾体抗炎药常伴有明显的胃肠道和心血管副作用，严重者可危及生命[10]。基于口服用药存在的安全性问题，雷光华教授团队通过纳入36个随机对照试验，对12种外用非甾体抗炎药的临床疗效和安全性进行了系统评价，明确了外用非甾体抗炎药对骨关节炎疼痛的缓解作用，其中双氯芬酸贴剂缓解疼痛效果最优、吡罗昔康改善关节功能效果最好，且均无严重的胃肠道副作用[11]，该研究发表于专业领域顶级期刊《Br J Sports Med》。随后进一步通过开展真实世界研究和系统评价证实了外用非甾体抗炎药的安全性显著优于口服非甾体抗炎药且二者疗效相当[12]。研究成果被写入最新版欧洲抗风湿病联盟指南（2018版），其已推荐外用非甾体抗炎药为骨关节炎一线用药，同时还被写入法国风湿病学会指南和中华医学会骨科学分会指南，为临床医生用药选择提供了新的理论指导，可显著降低因首选口服非甾体抗炎药导致的不良反应发生率。
2.2.3发现关节腔内注射透明质酸钠治疗骨关节炎的重要价值，提出临床可使用；发现关节腔内注射激素可加重软骨退变，提出临床应慎用
既往国际骨关节炎指南均对关节腔内注射透明质酸钠治疗骨关节炎持“不推荐”态度，但雷光华教授团队结合循证医学证据与临床实践，提出了注射透明质酸钠用于骨关节炎治疗的重要价值，该学术观点在《N Engl J Med》发表[13]。关节腔内注射激素是治疗骨关节炎的临床常用方法，但其安全性和疗效一直存在很大争议，雷光华教授团队通过真实世界研究明确了关节腔内注射激素对软骨存在破坏作用，其中接受关节腔内注射激素患者的骨关节炎进展风险是对照组的3-5倍[14]。基于以上研究成果，雷光华教授团队作为中国唯一代表受邀在2017年骨关节炎领域最权威的国际会议——美国风湿病学会年会Plenary Presentation环节作主会场发言。研究结果被《BMJ》和《Nat Rev Rheumatol》两大顶级期刊的临床实践专栏采纳并重点推荐[15 16]。
疼痛作为骨关节炎的最主要临床症状，已成为骨骼肌肉系统疾病负担的主要来源之一[17]。基于以上研究成果和学术影响，雷光华教授牵头制定了中国首部骨关节炎疼痛管理指南（中华医学会组织）——中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南，对骨关节炎镇痛方案的选择与实施进行了规范和指导，系统优化了轻中度骨关节炎药物治疗策略。
2.3自主研发手术新器械，开发关键新技术，创新重度骨关节炎治疗策略
2.3.1率先开展单纯髌股关节置换新手术，推行部分关节置换理念
膝骨关节炎可根据病变部位分为单纯胫股关节骨关节炎、单纯髌股关节骨关节炎、胫股关节骨关节炎合并髌股关节骨关节炎三种亚型，目前国内外关于膝骨关节炎的研究主要集中在单纯胫股关节骨关节炎。然而，我国50岁及以上人群中髌股关节骨关节炎患病率高达23.9%，其中男性为20.5%、女性为25.8%[18]。基于国人髌股关节骨关节炎高发特点，雷光华教授团队摒弃了过去对单纯髌股关节骨关节炎一律实施全膝关节表面置换的理念，引进最新髌股关节假体，与国外同步开展髌股关节置换手术，该手术最大程度地保全了膝关节生物学和动力学机制，相比全膝关节置换术具有创伤小、康复快、本体感觉好以及保留骨量更多等优势[19]（图4），并于国内大力推行单纯髌股关节骨关节炎应行髌股关节置换的理念，举办了我国首个髌股关节置换培训班。同时，雷光华教授牵头制定了首部髌股关节骨关节炎诊疗指南（中华医学会组织）——中国髌股关节骨关节炎诊疗指南，优化了髌股关节骨关节炎诊疗策略，规范了骨科医生临床诊疗实践，提高了我国髌股关节炎诊疗水平。
图4 单纯髌股关节置换术相比全膝关节置换术的治疗优势
2.3.2改良全膝关节置换器械，促进全膝关节置换患者术后关节功能恢复
胫骨截骨是全膝关节置换的重要步骤之一，但所用截骨器械大多引自国外，用于国人可能导致截骨准确性欠佳，一旦发生截骨失误可致术后膝关节活动受限，从而严重影响手术效果。雷光华教授团队针对国人膝关节解剖学参数开展系统研究，结合多年手术经验和相关研究基础，自主研发了一种新型胫骨截骨定位装置，能很好控制内外翻、旋转和后倾行髓外定位胫骨截骨，可促进全膝关节置换患者术后关节功能恢复，该项装置已获国家授权发明专利和国家医疗器械备案。
图5 胫骨截骨定位装置
雷光华教授牵头制定中华医学会诊疗指南和专家共识5部，关键成果18次写入美国风湿病学会、欧洲抗风湿病联盟、法国风湿病学会、中华医学会等国际国内权威学会临床指南，为骨关节炎临床防治提供了高质量证据，所提出的防治策略获得了骨关节炎领域专家学者高度认可，具有显著社会效益。
雷光华教授成为一名医者后，始终不忘“健康所系，性命相托”的庄重誓言。从医务部主任、医院副院长，一步步成长为我国大型公立医院为数不多的几位70后院长之一，“公勇勤慎，诚爱谦廉，求真求确，必邃必专”的湘雅精神早已融入血液，并创造性地提出了“建设人民满意湘雅特色世界一流医院”的发展愿景和“12368”发展战略以及“3354”高质量发展湘雅模式。投身医学的时间很多，但留给家人的时间却很短，雷光华教授似乎总是将背影留给家庭，他曾经动情地说：“宁愿白了头，不负时光流”。他牺牲小我，献身医学，奉献医院，服务患者，撑起了一流医院建设健康中国的脊梁。在取得了一系列丰硕成果的同时，雷光华教授也时常教育他的学生们，只要世上还有一人在遭受疾病的折磨，我们的征途就没有结束，医途漫漫，当一往无前。道阻且长，行则将至，行而不辍，未来可期！
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